O tehnica la ţintă insertia unei gene la un anumit locus în genomul unei celule. o plasmidă este construit în care o genă care permite selectarea pozitive (ex. neomicină rezistenţă) este inserat în gena targeted pentru întrerupere, şi o genă pentru selecţie negativă (ex. herpes simplex virus timidin chinază, care este mare sensibil la gancyclovir) este introdus în afara secvenţa de gene orientate. Atunci când recombinare este aleatoare plasmidă întreaga (inclusiv gena de selecţie negativă) este încorporată în genomul celulei, dar atunci când recombinare este cu o regiune omoloage gena ţintă este înlocuit numai de regiunea omoloage din plasmida, inclusiv gena pentru selecţie pozitive cu excepția gena pentru negativ de selecţie.