Cromozomul pictura în sensul său original (aşa cum se aplică pentru oameni şi alte animale) este definit ca utilizarea de sonde fluorescently etichetate, cromozom specifice pentru a vizualiza cromozomi întregi sau regiuni cromozomiale la scară largă. Astfel sonde sunt obţinute din cromozomi sau cromozomi segmente izolate fie prin fluxul de sortare (separare de cromozomi în suspensie pe baza lor relativă fluorescență, utilizând un flux cytometer/sortator) sau izolare microdissection de acid dezoxiribonucleic (ADN) la un tip anumit cromozom sau rândul său cu ajutorul unei pipete microcapillary fin. Sonde ADN-ul izolate sunt amplificate de lanț a polimerazei (PCR), etichetat fluorescently şi vizualizate pe preparate cromozomiale pe o lamelă microscopică. Aceasta tehnica este frecvent cunoscut ca fluorescență în hibridizare in situ (FISH), şi se referă la cartografierea fizice de recombinare (hibridizare) de fluorescently etichetat ADN sau acid ribonucleic (ARN) sonde cu secvenţe de acid nucleic complementare în cromozomi sau nuclee.